随着全球老龄化加速,年龄相关的视力衰退问题日益严峻。视网膜作为 视觉系统 的重要组成部分,其结构和功能随着年龄增长出现明显 退行性改变 , 是多种老年性眼病的基础 。然而,视网膜衰老的系统性调控机制及其可干预性仍不清晰 ,亟需深入研究。
近日, 医学院附属第九人民医院苏文如教授和 中山大学中山眼科中心卓业鸿教授团 队在 Science Advance s 上发表研究论文, 题为
Heterochronic parabiosis uncovers AdipoR1 as a critical player in retinal rejuvenation。 该研究 采用 异体共生 ( heterochronic parabiosis, HP )模型,结合单细胞 转录组 测序( scRNA -seq ),系统解析了年轻血液对衰老视网膜的逆龄效应及其分子基础,并发现AdipoR1是视网膜响应系统性逆龄信号的关键受体分子。
图 1 研究流程示意图
研究首先发现,随着年龄增长,视网膜多种细胞类型,包括 神经元 、胶质细胞、色素上皮细胞等,均表现出明显的转录组改变,伴随衰老 细胞负担的增加 。通过 HP 模型,研究团队发现:老年小鼠接受年轻血液后,视网膜细胞的转录谱向年轻状态回 归,衰老表型明显减轻;而年轻小鼠暴露于老年血液中则表现出加速衰老的趋势 , 提示存在可逆转的系统性 “ 年轻信号 ” 。
为了进一步挖掘受系统性信号调控的关键分子,研究团队对多 组小鼠的视网膜 进行了单细胞水平的综合分析。 结果显示, AdipoR1 (脂联素受体 1 )在接受年轻血液刺激后,在视网膜多种细胞中表达显著上调,表现出对系统性逆龄信号的高度响应性 。作为一种 跨膜 受体, AdipoR1 可通过激活下游 AMPK 信号通路,调节细胞代谢和线粒体功能。
功能实验进一步验证了 AdipoR1 在抗衰老过程中的关键作用。研究人员通过 对 老年小鼠 进行 AdipoR1 激动剂 AdipoRon 治疗 ,发现其能有效缓解视网膜结构 和功能的退行性变 、降低衰老细胞积累,并显著抑制炎症因子表达。机制研究表明,该干预通过增强线粒体功能、提升能量代谢水平,从而恢复多种细胞类型的年轻表型。
本研究不仅提供了系统性干预视网膜衰老的全新策略,还提示AdipoR1可能成为未来视网膜衰老相关疾病的潜在治疗靶点。值得注意的是,尽管 AdipoR1 本身并非血液中的 “ 可溶性因子 ” ,但它作为组织固有的 “ 信号接收器 ” ,在衰老与逆龄信号的整合中发挥了核心作用 。 通过从系统层面解析视网膜衰老的可塑性,本研究为眼科精准干预衰老相关病变提供了坚实的理论基础与实验依据。
上海交通大学医学院附属第九人民医院 苏文如教授 和 中山大学中山眼科中心 卓业鸿教授为共同通讯作者。中山大学中山眼科中心博士研究生 刘弋丹、刘秀兴、吕健阶 和 张祺 为共同第一作者。
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adv6642
制版人: 十一
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